Fetal CHARGE syndrome with cardiac and thoracic abnormalities

Tổng quan

Hội chứng CHARGE là một rối loạn di truyền phức tạp, đặc trưng bởi một tổ hợp các dị tật bẩm sinh không ngẫu nhiên. Tên viết tắt CHARGE đại diện cho: Coloboma (Khuyết mô mắt), Heart defects (Dị tật tim), Atresia choanae (Hẹp/tịt cửa mũi sau), Retardation of growth and development (Chậm phát triển tâm thần vận động và thể chất), Genitourinary anomalies (Dị tật tiết niệu sinh dục) và Ear abnormalities (Bất thường về tai). Nguyên nhân chủ yếu là do đột biến gen trội trên nhiễm sắc thể thường của gen CHD7 (Chromodomain Helicase DNA-binding protein 7) trên nhiễm sắc thể 8q12.1. Trong bối cảnh tiền sản, việc chẩn đoán còn nhiều thách thức nhưng ngày càng khả thi nhờ siêu âm độ phân giải cao và MRI thai nhi, đặc biệt khi có sự hiện diện của các dấu hiệu tim mạch và lồng ngực.

Dịch tễ học

Tỷ lệ mắc hội chứng CHARGE ước tính khoảng 1/8.000 đến 1/15.000 trẻ sinh ra sống. Hầu hết các trường hợp xảy ra lẻ tẻ do đột biến mới (de novo), mặc dù có báo cáo về các trường hợp di truyền hiếm gặp do khảm tế bào mầm. Không có sự ưu tiên đáng kể về giới tính hay chủng tộc. Do tỷ lệ sảy thai cao và khó khăn trong chẩn đoán tiền sản, tỷ lệ mắc thực tế trong tam cá nguyệt thứ nhất và thứ hai có thể cao hơn so với ghi nhận lúc sinh.

Biểu hiện lâm sàng

Trong giai đoạn tiền sản, hội chứng CHARGE thường biểu hiện với các dấu hiệu không đặc hiệu, dẫn đến việc phải khảo sát hình thái chi tiết. Các chỉ số lâm sàng phổ biến bao gồm:

• Đa ối: Thường thứ phát sau tình trạng rối loạn nuốt của thai nhi (liên quan đến rối loạn chức năng dây thần kinh sọ hoặc tịt cửa mũi sau).

• Thai chậm tăng trưởng trong tử cung (IUGR): Thường xuất hiện vào cuối tam cá nguyệt thứ hai hoặc thứ ba.

• Hành vi thai nhi bất thường: Giảm cử động thai hoặc tư thế bất thường.

Chẩn đoán lâm sàng truyền thống dựa trên tiêu chuẩn Blake hoặc Verloes, nhấn mạnh các đặc điểm chính như tịt cửa mũi sau, khuyết mô mắt và các bất thường tai đặc trưng (thiểu sản ống bán khuyên).

Hình ảnh học

Siêu âm

Siêu âm là công cụ sàng lọc chính. Mặc dù một số đặc điểm của CHARGE rất kín đáo, các bất thường về tim và lồng ngực thường là những manh mối đầu tiên.

• Bất thường tim mạch: Tìm thấy trong 75-85% các trường hợp.

  • Dị tật nón thân chung: Tứ chứng Fallot (TOF), thất phải hai đường thoát (DORV) và thân chung động mạch.
  • Bất thường cung động mạch chủ: Gián đoạn cung động mạch chủ (loại B), cung động mạch chủ bên phải hoặc động mạch dưới đòn lạc chỗ.
  • Thông liên thất (VSD) và thông liên nhĩ thất (AVSD).

• Bất thường lồng ngực:

  • Thiểu sản/Không có tuyến ức: Tuyến ức nhỏ hoặc không có ở trung thất trước là một dấu hiệu quan trọng, thường gây nhầm lẫn với hội chứng DiGeorge.
  • Rò khí thực quản (TEF) / Teo thực quản: Gợi ý bởi hình ảnh bóng dạ dày nhỏ hoặc không thấy và đa ối.
  • Thoát vị hoành: Đôi khi được ghi nhận.

• Các dấu hiệu phối hợp khác:

  • Sọ mặt: Hàm nhỏ, sứt môi/hở hàm ếch và khuyết mô mắt (khó quan sát trên siêu âm).
  • Hệ thần kinh trung ương: Không có hành khứu (arhinencephaly) và giãn não thất.

MRI thai nhi

MRI thai nhi cung cấp độ tương phản mô mềm vượt trội và là công cụ hỗ trợ xác nhận nghi ngờ hội chứng CHARGE khi kết quả siêu âm không rõ ràng.

• Giải phẫu tai: Một dấu hiệu đặc hiệu là không có hoặc thiểu sản các ống bán khuyên (loạn sản tiền đình). MRI có độ nhạy cao trong việc phát hiện các dị tật tai trong này.

• Tịt cửa mũi sau: MRI có thể cho thấy sự hẹp hoặc tắc nghẽn đường mũi sau.

• Hành khứu: MRI là tiêu chuẩn vàng để xác định tình trạng không có hành khứu hoặc thiểu sản hành khứu/rãnh khứu.

• Tim/Lồng ngực: Trong khi siêu âm đánh giá tim rất tốt, MRI có thể mô tả tốt hơn tuyến ức và mối quan hệ của các mạch máu lớn trong các cấu trúc lồng ngực phức tạp.

Chẩn đoán phân biệt

• Hội chứng mất đoạn 22q11.2 (Hội chứng DiGeorge): Chia sẻ nhiều đặc điểm bao gồm dị tật tim nón thân chung và thiểu sản tuyến ức. Tuy nhiên, không có ống bán khuyên và khuyết mô mắt là đặc điểm riêng biệt của CHARGE.

• Hiệp hội VACTERL: Bao gồm các bất thường về Đốt sống, Hậu môn, Tim, Khí-Thực quản, Thận và Chi. VACTERL thường không có các tổn thương ở tai và mắt (khuyết mô mắt) như trong CHARGE.

• Hội chứng Kabuki: Đặc trưng bởi các đường nét khuôn mặt riêng biệt, bất thường xương và chậm phát triển sau sinh; xét nghiệm di truyền cho KMT2D hoặc KDM6A giúp phân biệt.

• Bệnh phôi thai do Retinoic Acid: Có thể mô phỏng các bất thường về tim và tai nhưng có liên quan đến việc người mẹ sử dụng isotretinoin.

Quản lý và điều trị

Quản lý thai nhi nghi ngờ mắc hội chứng CHARGE đòi hỏi cách tiếp cận đa chuyên khoa bao gồm y học bào thai, di truyền học, tim mạch nhi và sơ sinh.

• Quản lý tiền sản:

  • Xét nghiệm di truyền: Chọc ối hoặc sinh thiết gai nhau (CVS) để làm Microarray nhiễm sắc thể (CMA) và giải trình tự gen CHD7 cụ thể hoặc giải trình tự exome (ES).
  • Siêu âm định kỳ: Để theo dõi sự phát triển của thai nhi, thể tích nước ối và sự tiến triển của các tổn thương tim.
  • Kế hoạch sinh: Nên sinh tại các trung tâm y tế chuyên sâu có khả năng hồi sức sơ sinh (NICU) và các chuyên khoa nhi (tim mạch, tai mũi họng, ngoại nhi) ngay lập tức.

• Quản lý sau sinh:

  • Ổn định: Đánh giá ngay lập tức đường thở (do tịt cửa mũi sau) và tình trạng tim mạch.
  • Can thiệp phẫu thuật: Sửa chữa các dị tật tim đe dọa tính mạng, teo thực quản hoặc tịt cửa mũi sau trong giai đoạn sơ sinh.
  • Chăm sóc dài hạn: Hỗ trợ đa chuyên khoa cho các khiếm khuyết giác quan (thị giác và thính giác), các vấn đề nội tiết (suy sinh dục do giảm hormone hướng sinh dục) và chậm phát triển.